安全性試験
株式会社ボゾリサーチセンターと提携しており、当社の分析技術と提携施設との連携により多岐にわたる安全性試験をフルサービスで提供いたします。
in vitro 肝毒性評価
- 1胆汁うっ滞型薬剤性肝障害試験
胆汁酸を胆管へ排泄するトランスポーターが薬剤により阻害されると、胆汁酸の細胞内への蓄積が起こり胆汁うっ滞を引き起こします。本試験系では、胆管様構造を持つサンドイッチ培養ヒト肝細胞を用いて、胆汁うっ滞型薬剤性肝障害のポテンシャルを評価します。 - 2ミトコンドリア毒性試験
ミトコンドリア毒性は、FDAにおいてblack box warningとされている化合物のうちの約80%で報告されている重要な肝毒性機序です。HepG2細胞を用いて、Crabtree効果を利用した細胞毒性評価を行うことで、ミトコンドリア由来毒性とその他の毒性を分離評価します。 - 3反応性代謝物検出
- 1システイントラップ試験
薬剤性肝障害の発生機序の一つとして、化合物の代謝過程で生じる反応性代謝物の関与が言われています。反応性代謝物は不安定でそのままの状態では検出することが困難なため、トラップ剤として35S-システインを用い、液体シンチレーションカウンターを用いて反応性代謝物の生成量を定量します。 - 2KCNトラップ試験
トラップ剤としてK14CNを用い、システインではトラップできない反応性代謝物を補足し、定量します。 - 3共有結合試験
反応性代謝物の毒性を定量的に評価するために、候補化合物のRI標識体を用いて試験を行います。ヒト肝ミクロソームまたはヒト肝細胞と一定時間インキュベーションを行い、蛋白質との共有結合量を測定します。また、ラットの肝代謝酵素を誘導させた後、RI標識化合物を投与することで、in vivoでの血漿や肝組織蛋白質との共有結合量の評価を行うことも可能です。
- 1システイントラップ試験
- 4酸化ストレス
通常、生体内で活性酸素の産生と抗酸化防御機構のバランスが取れています。しかし、薬剤の摂取などにより、酸化ストレスが引き起こされ、肝障害の一因になることが報告されています。酸化ストレスが発生するとGSHが減少し、GSSG（酸化型GSH）が上昇する特徴を有することから、HepG2細胞を用いてGSSG/GSH比を測定し酸化ストレスのリスクを評価をします。 - 5リン脂質蓄積
薬剤による生体内への脂質蓄積は、非アルコール性脂肪肝やリン脂質蓄積症を引き起こす原因の一つです。脂質蓄積マーカーとして最も評価されているリン脂質をターゲットとし、HepG2細胞を用いてリン脂質マーカーを測定することでリスクを評価します。
in vitro 腎毒性評価
薬剤性腎障害 (DIKI) は、急性腎障害、慢性腎臓病、および末期腎不全に関連する頻繁に報告される有害事象で、非臨床および臨床段階において、肝毒性に次ぐリスクを持っています。日機装株式会社より発売された プライマリーのヒト由来近位尿細管細胞を 3D 培養した 3D-RPTEC® 細胞を用いて、評価化合物の腎毒性リスクを評価します。
トキシコキネティクス測定
安全性試験において得られた検体について定量分析系を開発し、バリデーションを行い、GLP基準※に従って検体測定を実施します。
LC-MS/MSを用いた濃度測定では、Data Integrity（DI）に対応した試験実施が可能です。
- ※GLP(厚生省令第21号)、「医薬品の安全性に関する非臨床試験の実施の基準に関する省令」を遵守し、測定します。
2022年7月 医薬品医療機器総合機構調査 TK測定 評価結果：適合
遺伝子発現解析試験
遺伝子の網羅的発現解析、ターゲット遺伝子発現量の測定およびヒト肝毒性の予測等、幅広いニーズに合わせた試験の実施が可能です。
バイオマーカーの測定
安全性試験で得られた検体について、測定法開発、バリデーションを実施したのち、GLP基準下で検体測定を実施します。
- マルチプレックスサスペンションアレイ、超高感度デジタルELISA（Simoa）あるいはECL法を用いてマルチプレックスで測定します。
- real-time PCR法を用いて遺伝子バイオマーカーを測定します。